Liraglutide

Productnaam:Liraglutide

Cas. nr.204656-20-2

SequentieH-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(N-ε-(N -Palmitoyl-L- -glutamyl))-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH

Moleculaire formuleC₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁

Molaire massa3751.20

De maximale niet-gespecificeerde onzuiverheid is kleiner dan of gelijk aan 0.2%

Opslagtemperatuur 5 graden ±3 graden

Verpakkingsgrootte 100G/fles of op verzoek van de klant.

Liraglutide, een analoog van humane GLP-1, en fungeert als een GLP-1 receptoragonist. De recombinante peptideprecursor van liraglutide, geproduceerd door zijn expressie in Saccharomyces cerevisiae, is ontworpen om 97% homogeen te zijn aan native humane GLP-1 door R te vervangen door K op positie 34. Liraglutide werd ontworpen door een C-16 vetzuur (palmitinezuur) te bevestigen met een glutaminezuurspacer op het resterende lysineresidu op positie 26 van de peptideprecursor.

Indicatie

Voor gebruik bij/behandeling van diabetes mellitus type 2.

Farmacodynamiek

Liraglutide is een eenmaal daags GLP-1 derivaat voor de behandeling van diabetes type 2. GLP-1 is in zijn natuurlijke vorm kortlevend in het lichaam (de halfwaardetijd na subcutane injectie is ongeveer een uur), dus het is niet erg bruikbaar als therapeutisch middel. Liraglutide heeft echter een halfwaardetijd na subcutane injectie van 11-15 uur, waardoor het geschikt is voor eenmaal daagse dosering. De verlengde werking van liraglutide wordt bereikt door een vetzuurmolecuul te hechten op één positie van het GLP-1 molecuul, waardoor het zich kan binden aan albumine in het onderhuidse weefsel en de bloedbaan. Het actieve GLP-1 wordt vervolgens met een langzame, consistente snelheid vrijgegeven uit albumine. Binding met albumine resulteert ook in langzamere afbraak en verminderde eliminatie van liraglutide uit de circulatie door de nieren vergeleken met GLP-1.

Werkingsmechanisme

Liraglutide is een geacyleerde GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) receptoragonist. Liraglutide reguleert intracellulair cAMP omhoog, wat resulteert in de afgifte van insuline bij verhoogde bloedglucoseconcentraties. Glucagonsecretie wordt ook op glucoseafhankelijke wijze verlaagd door liraglutide.

Metabolisme

Gedurende de eerste 24 uur na toediening van een enkele dosis [3H]-liraglutide aan gezonde proefpersonen, was het belangrijkste bestanddeel in plasma intact liraglutide. Liraglutide wordt endogeen gemetaboliseerd op een vergelijkbare manier als grote eiwitten zonder een specifiek orgaan als belangrijkste eliminatieroute.

Absorptie

Maximale concentraties liraglutide worden bereikt {{0}} uur na toediening. De gemiddelde piek- en totale blootstellingen van liraglutide waren respectievelijk 35 ng/ml en 960 ng·h/ml voor een subcutane enkelvoudige dosis van 0,6 mg. Na subcutane enkelvoudige toedieningen namen de Cmax en AUC van liraglutide proportioneel toe over het therapeutische dosisbereik van 0,6 mg tot 1,8 mg. Bij 1,8 mg Victoza was de gemiddelde steady-state concentratie van liraglutide gedurende 24 uur ongeveer 128 ng/ml AUC0-∞ was equivalent tussen de bovenarm en de buik, en tussen de bovenarm en de dij. AUC0-∞ van de dij was 22% lager dan die van de buik. De absolute biologische beschikbaarheid van liraglutide na subcutane toediening is ongeveer 55%.

Populaire tags: liraglutide, Chinese liraglutide fabrikanten, fabriek